Metastatik Meme Kanserinde Brca1/2 Ve Palb2 İlişkili Tümörler
Anahtar Kelimeler
BRCA1/2 ve PALB2 genlerinde meydana gelen patojenik
mutasyonlar, homolog rekombinasyon aracılı DNA onarım mekanizmasında
bozulmalara yol açarak genetik instabiliteye neden olur ve meme kanseri başta
olmak üzere birçok kanser türünün gelişiminde önemli rol oynar. Bu mutasyonları
taşıyan metastatik HER2-negatif meme kanseri hastalarında, poli(ADP-riboz)
polimeraz (PARP) inhibitör tedavilerinin etkili olduğu gösterilmiştir. EMBRACA ve OlympiAD çalışmaları, talazoparib ve olaparib
gibi PARP inhibitörlerinin etkinliğini ortaya koymuş, bu ajanların
progresyonsuz sağkalım da anlamlı iyileşmeler sağladığını göstermiştir. Bununla
birlikte, genel sağkalım üzerindeki etkileri değişkenlik göstermekte ve hasta
alt gruplarına göre farklılık arz etmektedir. Bu ajanların en sık görülen yan
etkileri arasında hematolojik toksisiteler yer almakta, ancak genel olarak
standart kemoterapiye göre daha iyi tolere edilmektedir. Bu derlemede, BRCA1/2 ve PALB2 mutasyonları taşıyan
metastatik meme kanseri hastalarında PARP inhibitörlerinin rolü, etkinlikleri,
yan etki profilleri ve tedavi stratejileri ele alınmaktadır. Gelecekte
yapılacak çalışmalar, bu ajanların uzun dönem etkinliği, kombinasyon tedavileri
ve kişiselleştirilmiş tedavi yaklaşımlarında daha fazla bilgi sağlayacaktır.
Atıf Sayısı :