Klasik Β-laktamaz İnhibitör Kombinasyonları
Anahtar Kelimeler
β-laktamlar, yetmiş yılı aşkın süredir en çok kullanılan antibiyotik grubudur. Bakterilerin β-laktamaz enzimleri aracılığıyla geliştirdiği direnç nedeniyle etkinliklerini giderek kaybetmektedirler. Bu küresel tehdide karşı geliştirilen en önemli stratejilerden biri, β-laktam antibiyotikleri bu enzimleri inaktive eden inhibitörlerle kombine etmektir. Bir oksapenem olan klavulanik asit ve penisilanik asit sülfonları olan sulbaktam ile tazobaktam, hedef BL enzimlerini kovalent olarak bağlayarak kalıcı bir şekilde inaktive eden "intihar molekülleri" olarak görev yaparlar. Klavulanik asit, toplum kökenli enfeksiyonlarda amoksisilin ile kombine kullanılırken, sulbaktam, Acinetobacter baumannii'ye karşı gösterdiği içsel antibakteriyel aktivite ile diğerlerinden ayrılır ve çoklu ilaç dirençli A. baumannii enfeksiyonların tedavisinde kullanılabilir. Tazobaktam ise piperasilin ile kombinasyon halinde, geniş spektrumu ve düşük AmpC indüksiyon potansiyeli ile ciddi nozokomiyal enfeksiyonların ampirik tedavisinde kilit bir rol oynamaktadır. Bu derlemede, bu alandaki öncü moleküller olan klasik β-laktamaz inhibitörleri; klavulanik asit, sulbaktam ve tazobaktamın mikrobiyolojik özellikleri, etki mekanizmaları, klinik kullanım alanları ve onlara karşı gelişen direnç mekanizmaları ayrıntılı olarak incelenecektir.
Atıf Sayısı :