Penisilin bağlayan proteinler (PBP’ler),
bakteriyel hücre duvarı sentezinin temel enzimleridir ve β-laktam
antibiyotiklerin başlıca hedefini oluştururlar. PBP’ler, moleküler ağırlık ve
enzimatik işlevlerine göre; çift işlevli sınıf A PBP’ler, yalnızca transpeptidaz
aktivitesine sahip sınıf B PBP’ler ve düşük moleküler ağırlıklı sınıf C PBP’ler
olarak sınıflandırılırlar. β-laktam antibiyotikler, bu proteinlerin aktif
bölgesine kovalent olarak bağlanarak peptidoglikan sentezini inhibe ederler.
Ancak bakteriler, PBP’lerdeki değişiklikleri içeren çeşitli mekanizmalar ile
β-laktam antibiyotiklere karşı direnç geliştirebilirler. Bu mekanizmalar
arasında düşük afiniteli varyantların üretimi, aşırı ifade, mozaik genlerin
kazanımı veya yapısal genlerdeki mutasyonlar yer almaktadır. Gram pozitif
bakterilerde başlıca direnç mekanizması, PBP değişiklikleri iken, gram negatif
bakterilerde β-laktamazlar ön plandadır. Bununla birlikte, PBP değişiklikleri
bu bakterilerde de artan öneme sahiptir. Bu derlemede, farklı bakteri türlerinde
PBP’lerin yapısı, sınıflandırılması ve antibiyotik direnci ile ilişkisi güncel
literatür ışığında irdelenmiştir.
Kitap Adı:
Β-laktam Antibiyotiklere Direnç Güncel Bilgiler Işığında Β-laktamazlar
Atıf Sayısı :
