Lynch sendromu, otozomal dominant kalıtsal bir kanser yatkınlık sendromudur. Bu sendrom, bir veya birkaç DNA uyuşmazlığı onarım geninde (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2) meydana gelen mutasyonlar sonucu ortaya çıkar. Ayrıca, MSH2 promotörünün hipermetilasyonu ve EPCAM genindeki delesyonlar da Lynch sendromuna neden olabilir. Lynch sendromlu bireylerde kolorektal kanser, endometriyum kanseri, mide kanseri, over kanseri gibi çeşitli kanserlerin riski artmıştır. Endometriyal kanser, Lynch sendromuyla ilişkili olan kanserler arasında en sık görülenidir. MMR genlerinin mutasyon oranı, MSH2 geninde en yüksek olmak üzere farklılık gösterir. MMR bozukluğu, kanser oluşumunu teşvik eden mutasyona uğramış bir fenotip ve mikrosatellit kararsızlığına neden olur. Endometriyal kanserlerde mikrosatellit kararsızlığı yaygındır, ancak MSI (mikrosatellit kararsızlığı) Lynch sendromuyla eşdeğer değildir. MSI aynı zamanda sporadik kanserlerde de görülebilir. Lynch sendromuyla ilişkili endometriyal kanserlerde MLH1 gen promoterinin hipermetilasyonu yaygın olarak görülürken, sporadik endometriyal kanserlerde de sıkça karşılaşılır.(AI)
Atıf Sayısı :
